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Technical articles脾功能亢進(jìn)(hyperslenism)是臨床上一種綜合征,也是肝硬化患者常見的表現(xiàn)之一。其臨床主要表現(xiàn)為脾臟腫大,一種或多種血細(xì)胞減少,而骨髓造血細(xì)胞相應(yīng)增生,其直接后果是機(jī)體凝血機(jī)制紊亂和免疫力下降。
犬脾功能亢進(jìn)模型
(1)復(fù)制方法 體重為15kg左右的實(shí)驗(yàn)犬,動物禁食不禁水14h后,腹部備皮,按0.1ml/kg體重的劑量肌肉注射速眠新全身麻醉,建立靜脈通道,術(shù)中快速輸入平衡液500ml,無菌條件下手術(shù):先在脾靜脈匯入門靜脈處結(jié)扎脾靜脈主干,20min后再在脾門處分別結(jié)扎擴(kuò)張的脾靜脈屬支(避免脾靜脈側(cè)支循環(huán)建立)。術(shù)后常規(guī)條件下飼養(yǎng),自由飲水和進(jìn)食。術(shù)后第2周動物再次麻醉,行剖腹術(shù)加脾靜脈側(cè)支血管結(jié)扎。術(shù)后每周進(jìn)行腹部CT或超聲檢查,了解脾臟大小(厚度和長徑)改變;手術(shù)前和術(shù)后每周采動物外周血作白細(xì)胞、紅細(xì)胞和血小板計(jì)數(shù)。術(shù)后預(yù)定時(shí)間內(nèi)過量麻醉處死動物,取脾臟經(jīng)10%甲醛固定,石蠟包埋,作常規(guī)組織切片,HE染色,光鏡下觀察。
(2)模型特點(diǎn) 模型動物在脾靜脈結(jié)扎后第1周即出現(xiàn)紅細(xì)胞和血小板下降,在第3周末血小板與紅細(xì)胞顯著降低;至第9周動物處死時(shí)血小板和紅細(xì)胞一直保持在低水平。觀察過程中模型動物的白細(xì)胞水平變化均不明顯。術(shù)后CT檢查顯示,脾臟體積明顯增大,第2周剖腹時(shí)發(fā)現(xiàn)脾臟略有縮小,脾門周圍又出現(xiàn)數(shù)支擴(kuò)張的脾靜脈屬支;予再次結(jié)扎后探查脾門僅見網(wǎng)狀迂曲的小靜脈網(wǎng),無明顯擴(kuò)張的粗大靜脈。鏡下病理學(xué)組織學(xué)觀察顯示:第2周末模型動物脾臟明顯充血,脾竇擴(kuò)張、充血,可見大量紅細(xì)胞破壞后形成的含鐵血黃素巨噬細(xì)胞,4~6周時(shí)脾臟組織內(nèi)除脾竇擴(kuò)張外,尚可見纖維組織增生,脾竇內(nèi)有微血栓,脾內(nèi)白髓或淋巴小結(jié)明顯減少,脾小梁增粗,脾被膜增厚。本模型制作簡單,手術(shù)時(shí)間短,持續(xù)時(shí)間較長,并且可以用大動物復(fù)制。但采用脾靜脈結(jié)扎并不能造成模型動物的白細(xì)胞下降,因此本模型不能表現(xiàn)出脾亢性白細(xì)胞減少癥的特點(diǎn)。
(3)比較醫(yī)學(xué) 脾功能亢進(jìn)是肝炎后肝硬化引起的門靜脈高壓癥,主要表現(xiàn)為脾臟腫大、外周血中自細(xì)胞、紅細(xì)胞和血小板一系或多系減少,導(dǎo)致機(jī)體凝血機(jī)制紊亂和免疫力下降。脾切除術(shù)是臨床上外科治療脾功能亢進(jìn)常用的方法,且療效。但隨著對脾臟免疫功能認(rèn)識的深入,盡可能保留部分脾臟功能已經(jīng)得到臨床醫(yī)生的*。目前,臨床逐漸應(yīng)用選擇性脾動脈栓塞術(shù)、脾內(nèi)無水乙醇注射等微創(chuàng)方法治療繼發(fā)性脾亢,但臨床療效不理想,前者容易出現(xiàn)脾膿腫,后者則栓塞范圍不易控制。建立理想的脾臟腫大動物模型用于繼發(fā)性脾亢的微創(chuàng)治療實(shí)驗(yàn)研究,具有重要意義。臨床上正在探索射頻消融的方法,因犬的脾臟大小比較理想,可.以滿足實(shí)驗(yàn)的需要。采用脾靜脈結(jié)扎方法可使模型動物的紅細(xì)胞和血小板減少、脾臟組織發(fā)生病理學(xué)改變,可成功建立脾功能亢進(jìn)模型,且模型動物的脾功能亢進(jìn)狀態(tài)可維持9周以上。以往研究報(bào)道采用腹腔注射甲基纖維素、明膠海綿也可誘發(fā)大鼠繼發(fā)性脾大、脾功能亢進(jìn),但是模型誘導(dǎo)時(shí)間需6~8周,而且小動物模型模擬臨床研究有其局限性。本模型可作為脾功能亢進(jìn)外科或介入治療的理想模型。