妊娠肝內(nèi)膽汁淤積癥動物模型

(1)復制方法  體重為220g的雌性成年大鼠與雄性大鼠隔夜同籠飼養(yǎng)交配，次日早晨觀察交配后陰栓脫落情況，將發(fā)現(xiàn)陰栓日定為妊娠第1日，然后單籠常規(guī)飼養(yǎng)，自由飲水及進食。于妊娠第16日，經(jīng)頸后按5mg/kg體重的劑量皮下注射苯甲酸雌二醇，連續(xù)5d。給藥后孕鼠肝臟出現(xiàn)肝細胞排列紊亂，肝細胞腫脹及肝竇狹窄，部分肝細胞發(fā)生脂肪變性，有的肝細胞胞質(zhì)內(nèi)含有膽汁樣物質(zhì)。同時孕鼠的膽汁分泌量明顯減少，膽汁流速明顯降低；其血清中丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶、總膽紅紊、膽酸含量顯著升高。待21d妊娠期滿時孕鼠的流產(chǎn)率明顯增加。

(2)模型特點  采用本方法造模后由于機體內(nèi)過多的雌激素可增加膽管樹的通透性，同時轉(zhuǎn)運膽鹽的Na+、K+- ATP酶活性降低，從而導致膽汁流量減少，使血中膽酸顯著升高。機體發(fā)生膽汁淤積時，可引起膽管阻塞、肝細胞受損，使血中肝酶和膽紅素升高。

(3)比較醫(yī)學  妊娠膽汁淤積癥(Intrahepatic Cholestasia During Pregnancy, ICP)是妊娠中、晚期合并癥，人類妊娠晚期雌激素水平相當于未孕時300倍，此時若伴有肝臟對雌激素敏感性升高則易發(fā)生膽汁淤積。ICP發(fā)生可能與肝臟對妊娠期生理性增加的雌激素代謝反應(yīng)過強，使膽汁酸轉(zhuǎn)移過程受到影響有關(guān)。本方法復制的模型肝功能及總膽汁酸值的改變，流產(chǎn)率增加與人類的ICP十分相似。可作為研究ICP發(fā)病機制的動物模型。